小白菊內(nèi)酯抗活性的發(fā)現(xiàn)是其研究領(lǐng)域的重要拓展。2005 年,美國約翰?霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道小白菊內(nèi)酯對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用,在 1μM 濃度下可誘導(dǎo) 90% 以上的 Jurkat 細(xì)胞凋亡,而對(duì)正常造血細(xì)胞毒性較低(IC??=25μM)。后續(xù)研究證實(shí)其對(duì)多種實(shí)體瘤有效,包括乳腺、肺、結(jié)腸等。抗機(jī)制研究顯示,小白菊內(nèi)酯具有多靶點(diǎn)特性:通過抑制 HDAC 酶活性(IC??=3.5μM)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化; p53 通路促進(jìn)凋亡;阻斷血管生成(抑制 VEGF 表達(dá))。2018 年,發(fā)現(xiàn)其能選擇性干細(xì)胞(CD44 + 細(xì)胞),在乳腺模型中使腫瘤復(fù)發(fā)率降低 70%,這一發(fā)現(xiàn)為克服耐藥提供新策略。臨床...
小白菊內(nèi)酯的臨床研究始于 2000 年前后,早期主要集中在偏領(lǐng)域。2004 年,英國一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=240)顯示,小白菊提取物(含小白菊內(nèi)酯 2.5mg / 天)偏的有效率達(dá) 68%,高于安慰劑組(32%),且不良反應(yīng)發(fā)生率 8%(主要為胃腸道不適)。2010 年后,臨床研究向炎癥性疾病拓展。2016 年,針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)(n=180)結(jié)果顯示,小白菊內(nèi)酯(50mg / 天)聯(lián)合甲氨蝶呤的總有效率達(dá) 75%,較單獨(dú)使用甲氨蝶呤(52%)顯著提高,且能減少用量。2022 年,銀屑病臨床研究取得進(jìn)展,局部涂抹小白菊內(nèi)酯凝膠(0.5%)12 周,PASI 評(píng)分改善率達(dá)...
小白菊內(nèi)酯生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水(提取廢水、洗滌廢水)與廢渣(提取殘?jiān)渲偕鷱U液)需進(jìn)行資源化處理,符合綠色生產(chǎn)要求。廢水處理采用 “預(yù)處理 - 生化處理 - 深度處理” 工藝:預(yù)處理通過格柵過濾去除懸浮物,調(diào)節(jié) pH 至 6-9;生化處理采用 UASB 反應(yīng)器(厭氧)+ SBR 反應(yīng)器(好氧),COD 去除率達(dá) 92%(從 5000mg/L 降至 400mg/L);深度處理采用 MBR 膜生物反應(yīng)器,出水 COD≤50mg/L,可回用于綠化灌溉或循環(huán)冷卻水。廢渣處理:提取殘?jiān)ǜ缓w維素、黃酮)經(jīng)干燥后粉碎,與畜禽糞便按 3:1 混合,接種復(fù)合微生物菌劑(含纖維素分解菌、乳酸菌),堆肥發(fā)酵...
針對(duì)小白菊內(nèi)酯透皮吸收差的問題,智能響應(yīng)型凝膠貼劑的開發(fā)實(shí)現(xiàn)了制劑創(chuàng)新。該貼劑以溫敏型泊洛沙姆 407 為基質(zhì),復(fù)合透明質(zhì)酸和殼聚糖納米粒,形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。在 32℃(皮膚溫度)下迅速凝膠化,黏度從 25℃的 800cP 增至 35000cP,保證貼劑黏附性(剝離強(qiáng)度 2.8N/cm)。創(chuàng)新性引入 pH 敏感材料聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯,使貼劑在炎癥部位的弱酸性環(huán)境(pH5.5)下加速釋放(24h 釋放率 85%),而在正常皮膚環(huán)境(pH7.4)釋放緩慢(24h 釋放率 32%)。人體皮膚滲透實(shí)驗(yàn)顯示,該貼劑的經(jīng)皮累積量是普通軟膏的 3.2 倍,在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠中,關(guān)節(jié)腫脹抑制率達(dá) ...
小白菊內(nèi)酯的檢測(cè)方法需滿足定性鑒別和定量分析的需求,常用技術(shù)包括薄層色譜法(TLC)、高效液相色譜法(HPLC)和質(zhì)譜法(MS)。TLC 法以硅膠 G 為固定相,石油醚 - 乙酸乙酯(3:1)為展開劑,紫外燈(254nm)下顯暗斑,可快速鑒別樣品真?zhèn)危容^低檢測(cè)量為 5μg。HPLC 法是定量分析的金標(biāo)準(zhǔn),采用 C18 色譜柱(250mm×4.6mm),以甲醇 - 水(40:60)為流動(dòng)相,流速 1.0mL/min,檢測(cè)波長(zhǎng) 220nm,在 0.1-100μg/mL 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R2=0.9998),比較低檢測(cè)限 0.01μg/mL,回收率 98.5-101.2%,可精確測(cè)定原料和成品...