納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結構域,即4個保守框架區和3個互補決定區(CDR1/2/3)。普通抗體的VH中FR2內有四個高度保守的疏水性氨基酸殘基,而在VHH抗體中,這四個氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基,因此增加了納米抗體的水溶性。此外,與普通抗體的CDR3相比,納米抗體的CDR3較長一些,可形成凸形結構,從而增強對隱藏的抗原表位識別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型,即單價納米抗體、雙價納米抗體、雙特異性納米抗體、多價納米抗體以及融合的納米抗體。從靶點到先導分子需 45 天!上海溪長合成文庫全流程加速服務,搶占抗體開發 “時間窗口”!海南單結構域文庫技術進展
文庫構建運用了先進的分子生物學技術,實現了CDR區域的高度多樣化,能夠生成針對各種抗原的特異性抗體,有效提高了篩選到理想抗體的概率。VHH抗體的小分子量特點賦予了它出色的組織穿透能力,能夠深入實體瘤組織內部,實現對腫瘤細胞的有效打擊,也能跨越血腦屏障,為腦部疾病的治療帶來新的希望。上海溪長生物還為該文庫提供了完善的技術服務體系,從樣本采集、處理到抗體庫構建、篩選,再到抗體優化與交付,全程為客戶提供專業支持,助力客戶快速獲得高質量的VHH抗體。海南單結構域文庫技術進展上海溪長全人源 VHH 合成文庫,助力科研人員開啟抗體篩選之旅。
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在抗體發現與研發的道路上,上海溪長生物的全人源VHH合成文庫是不可或缺的重要工具。由于納米抗體不具有Fc段,無法像傳統抗體那樣產生ADCC/CDC等細胞毒作用,因此也常將VHH抗體與Fc段融合表達,構建Fc-VHH融合蛋白以增加ADCC和CDC活性。與普通抗體相比,這些形式的納米抗體可應用于各種疾病治療。VHH抗體憑借約15kDa的小分子量,在組織穿透方面展現獨特的優勢,無論是深入實體瘤組織進行準確治療,還是跨越血腦屏障治療神經系統疾病,都能發揮關鍵作用。上海溪長生物技術全人源 VHH 合成文庫,高變區多樣性覆蓋,漏篩風險降低 90%!遼寧單結構域文庫
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截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產品——西達基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨特的二價納米抗體設計,是FDA批準的基于VHH的CAR-T產品,用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。Ablynx公司開發的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體,由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項納米抗體相關藥物進入到臨床階段。海南單結構域文庫技術進展